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2011-10-10

ソース(記事原文):ヘルス・カナル

慢性B型肝炎患者における疾病管理の新マーカーとしてB型肝炎表面抗原量を用いることを香港中文大学が発見

ヘルス・カナル (2011年10月10日) ― 香港の成人集団の約9%が慢性B型肝炎を発症しており、同疾患は肝硬変および肝癌の主因となっている。

現在は経口抗ウイルス薬が、B型肝炎ウイルス(HBV)の増殖を抑制するのに極めて有効である。しかし、肝臓内B型肝炎ウイルスの消失はごく少ない割合の患者でしかみられない。抗ウイルス薬の中止後、ほとんどの患者で肝炎の再発がみられる。つまり、医師と患者は、抗ウイルス薬治療の中止時期に関する指針をほとんど持っておらず、大半の患者は終生治療を受ける。抗ウイルス薬を中止するタイミングを解明するためには、肝臓内ウイルスの抑制を推定できなくてはならない。肝臓内ウイルスのほとんどが消失した場合に限り、治療を中止する。

B型肝炎表面抗原(HBs抗原)は、B型肝炎ウイルスによって産生される唯一のタンパク質である。HBs抗原が検出されると、B型肝炎ウイルス感染が示唆される。B型肝炎表面抗原量の意味するところは、ほとんど分かっていない。2007年に、香港中文大学(CUHK)の肝臓健康センター(Center for Liver Health)は、血清HBs抗原量が高いほど、肝臓内B型肝炎ウイルス量も高くなることを示した。この結果にしたがって、同センターの研究者らは、HBs抗原量で慢性B型肝炎の疾病管理をモニタリング(監視)する有用性について評価する一連の試験を実施した。

1997年~2008年に抗ウイルス薬治療を受けていなかった慢性B型肝炎患者103人を対象に、血清HBs抗原量を検討した。最長11年の追跡調査期間で、12人に免疫制御の最終マーカーであるHBs抗原の消失が認められた。初回来診時、1回のHBs抗原量が100 IU/mL以下の場合は、HBs抗原の消失が得られる確率が高いと予測される。血清HBs抗原が100 IU/mL以下であったのは、HBs抗原消失が得られた患者12人中9人(75%)であったのに対し、HBs抗原陽性患者では91人中8人(9%)であった(p<0.001)。つまり、100 IU/mL以下の低量の血清HBs抗原は、ウイルスの免疫除去の確率が高いことを示すものである。

血清HBs抗原量により、ウイルスの免疫クリアランス(除去)が良好であることを反映できることから、研究者らは、平均3年間ラミブジンで治療を行い、治療中止後追跡調査した慢性B型肝炎患者53人をモニタリングし、血清HBs抗原の有用性を評価した。ラミブジン治療の終了時に100 IU/mL以下のHBs抗原量が得られた患者の9人中7人(78%)が、 ラミブジン中止から1年後に再発しなかったのに対し、治療終了時100 IU/mLを超えるHBs抗原量が認められた患者44人中42人(95%)が再発した(p<0.001)。ラミブジン投与中止から5年後、100 IU/mL以下のHBs抗原量が得られた患者の88%は、依然として寛解(症状消失)状態にあった。

結論として、血清HBs抗原量は肝臓内のウイルス排除を示す新たなマーカーといえる。100 IU/mL以下のHBs抗原量は、抗ウイルス薬の治療中・未治療の患者において、ウイルス排除の優れた指標であるとともに、抗ウイルス療法中止後の疾病管理の優れた予測因子である。したがって、香港中文大学では、慢性B型肝炎、特に抗ウイルス薬投与中の患者において、血清HBs抗原を定期的にモニタリング(監視)し、治療中止の時期決定を行うよう推奨している。


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